Tratamiento de Cáncer de Próstata Metastásico (mCSPC y mCRPC)
Guía de oncología sobre estudios pivotales y líneas de tratamiento para cáncer de próstata metastásico sensible y resistente a la castración según guías 2025.
Cáncer de Próstata Metastásico
Líneas de Tratamiento: mCSPC y mCRPC | Estudios Pivotales
Oncología Médica | 2026
Contenido
Epidemiología y Contexto Clínico
mCSPC – Sensible a Castración: Líneas de Tratamiento
Estudios Pivotales en mCSPC
mCRPC – Resistente a Castración: Líneas de Tratamiento
Estudios Pivotales en mCRPC
Oncología Médica | 2026
Epidemiología y Contexto Clínico
~1.4 Millones
nuevos casos/año en el mundo
10–15%
se presentan con enfermedad metastásica al diagnóstico
12–19%
tienen mutaciones germinales en genes de reparación de ADN
~30 meses
supervivencia media histórica en mCRPC sin tratamiento intensificado
El cáncer de próstata es el segundo tumor más frecuente en hombres a nivel mundial. La enfermedad metastásica se clasifica en sensible a castración (mCSPC) y resistente a castración (mCRPC), con distintas estrategias terapéuticas y estudios que han definido el estándar actual.
Oncología Médica | 2026
01
mCSPC
Cáncer de Próstata Metastásico Sensible a Castración
Líneas de Tratamiento y Estudios Pivotales
mCSPC — Estándar de Tratamiento Actual
Opciones Sistémicas Basadas en Carga Tumoral y Riesgo de Progresión
Oncología Médica | Tratamiento de Cáncer de Próstata
Estudios Pivotales en mCSPC — Dobletes
LATITUDE
Abiraterona
ADT + Abiraterona + Prednisona<br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px;">vs. ADT + Placebo</span>
<span style="color:#ffffff;">Alto riesgo</span><br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px; margin-top: 4px; display: inline-block;">(≥2 criterios: Gleason ≥8, ≥3 mets óseas, viscerales)</span>
<strong style="color:#ffffff;">SG HR 0.62</strong> (p<0.001)<br><strong style="color:#ffffff;">rPFS HR 0.47</strong>
Mediana SG:<br>53.3 vs 36.5 meses
TITAN
Apalutamida
ADT + Apalutamida<br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px;">vs. ADT + Placebo</span>
<span style="color:#ffffff;">mCSPC</span><br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px; margin-top: 4px; display: inline-block;">(todos los volúmenes)</span>
<strong style="color:#ffffff;">SG HR 0.67</strong> (p=0.0002)<br><strong style="color:#ffffff;">rPFS HR 0.48</strong>
Mediana rPFS:<br>40.5 vs 22.7 meses
ENZAMET
Enzalutamida
ADT + Enzalutamida<br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px;">vs. ADT + AINE</span>
<span style="color:#ffffff;">mCSPC</span><br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px; margin-top: 4px; display: inline-block;">(todos los volúmenes)</span>
<strong style="color:#ffffff;">SG HR 0.67</strong> (p=0.002)<br><span style="font-size: 14px;">a 8 años</span>
Tasa SG 5 años:<br>67% vs 57%
ARANOTE
Darolutamida
ADT + Darolutamida<br><span style="color:#90A4AE; font-size: 14px;">vs. ADT + Placebo</span>
<span style="color:#ffffff;">mCSPC</span><br><span style="color:#1E262E; font-size: 14px; margin-top: 4px; display: inline-block; user-select: none;">-</span>
<strong style="color:#ffffff;">rPFS HR 0.54</strong><br><span style="font-size: 14px;">(p<0.0001)</span>
Mejor perfil CNS<br>vs otras ARSI
Cáncer de Próstata | Oncología Médica
Estudios Pivotales en mCSPC
Quimioterapia y Tripletes
Doblete con Quimioterapia
Triplete (ADT + ARSI + Docetaxel)
CHAARTED (Docetaxel)
ADT + Docetaxel (6 ciclos) vs. ADT
SG <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.61</span> en alto volumen
49.2 vs 32.2 meses (alto volumen)
Alto volumen mCSPC
STAMPEDE (Docetaxel)
ADT + Docetaxel vs. ADT
SG <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.76</span> general; <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.61</span> alto vol.
En M1 metastásico
ARASENS (Darolutamida)
ADT + Darolutamida + Docetaxel vs. ADT + Placebo + Docetaxel
SG <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.68</span> (p<0.0001)
No alcanzada vs 48.9 meses
PEACE-1 (Abiraterona)
ADT + Docetaxel + Abiraterona vs. ADT + Docetaxel
rPFS <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.54</span>, SG <span style='color: #00E5FF; font-weight: 800;'>HR 0.75</span> (brazo docetaxel)
Especialmente en alto volumen
Los tripletes son preferidos en enfermedad de alto volumen/alto riesgo según guías EAU 2025
02
mCRPC
Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a Castración
Líneas de Tratamiento y Estudios Pivotales
Oncología Médica | 2026
mCRPC — Algoritmo de Tratamiento
Estudios Pivotales en mCRPC — Inhibidores del Receptor Androgénico
AFFIRM
Enzalutamida post-docetaxel
Enzalutamida vs. Placebo
1,199 pacientes
SG: 18.4 vs 13.6 meses
SG HR 0.63 (p<0.001)
2012 FDA
PREVAIL
Enzalutamida pre-docetaxel
Enzalutamida vs. Placebo
Quimio-naïve
rPFS: No alcanzada vs 3.9 meses
SG HR 0.71 | rPFS HR 0.19
2014 FDA
COU-AA-301
Abiraterona post-docetaxel
Abiraterona + Prednisona vs. Placebo + Prednisona
1,195 pacientes
SG: 14.8 vs 10.9 meses
SG HR 0.74 (p<0.0001)
2011 FDA
COU-AA-302
Abiraterona pre-docetaxel
Abiraterona + Prednisona vs. Placebo
Quimio-naïve
rPFS: 16.5 vs 8.3 meses
rPFS HR 0.43 | SG HR 0.81 (p=0.0151)
2012 FDA
Estudios Pivotales en mCRPC — Quimioterapia
TAX 327
Docetaxel — Estudio Fundacional
Docetaxel (75 mg/m² c/3 sem) + Pred. vs. Mitoxantrona + Pred.
1,006 pacientes — mCRPC quimio-naïve
SG HR 0.76 (p=0.009)
18.9 vs 16.5 meses
45% vs 32%
Dato histórico: Primer estudio que demostró beneficio en SG con quimioterapia en mCRPC (2004)
2004 FDA — ESTÁNDAR DE PRIMERA LÍNEA
TROPIC
Cabazitaxel
Cabazitaxel (25 mg/m²) + Pred. vs. Mitoxantrona + Pred. (post-docetaxel)
755 pacientes
SG HR 0.70 (p<0.0001)
15.1 vs 12.7 meses
39.2% vs 17.8%
Alta actividad probada en resistencia a docetaxel
APROBACIÓN 2010 FDA
CARD Trial
Cabazitaxel vs ARSI post-docetaxel + ARSI
Cabazitaxel superior a ARSI alternativa
rPFS HR 0.54 | SG HR 0.64
Establece cabazitaxel como estándar en progresión post-ARSI + taxano
Estudios Pivotales en mCRPC — Inhibidores de PARP
Para pacientes con mutaciones en genes de reparación homóloga (HRR): <span style="color: #FFA000; font-weight: 700;">BRCA1/2, ATM, CDK12...</span>
PROfound
Olaparib
<li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Régimen:</strong> Olaparib vs. ARSI alternativo en mCRPC HRR+, post-NHA</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">N total:</strong> 387 pacientes (Cohorte A: BRCA1/2 + ATM; Cohorte B: otros HRR)</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Resultado clave BRCA1/2:</strong> rPFS HR 0.22 (p<0.001) | SG HR 0.42</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Mediana rPFS (BRCA):</strong> 7.4 vs 3.6 meses</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Mediana SG (BRCA):</strong> 19.1 vs 14.7 meses</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Aprobación:</strong> FDA 2020 — primer PARPi en cáncer de próstata</span></li>
"Primer estudio biomarker-driven en mCRPC"
TRITON3
Rucaparib
<li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Régimen:</strong> Rucaparib vs. ARSI o Docetaxel en mCRPC BRCA1/2+, post-ARSI</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Resultado rPFS vs ARSI:</strong> HR 0.50 (p<0.001)</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Resultado rPFS vs Docetaxel:</strong> HR 0.61</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Mediana rPFS (vs ARSI):</strong> 11.2 vs 6.4 meses</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">ORR confirmada:</strong> 43.5%</span></li>
Aprobación FDA 2025: indicación en BRCA pre-quimioterapia
TALAPRO-2
Talazoparib + Enzalutamida
<li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Régimen:</strong> Talazoparib + Enzalutamida vs. Placebo + Enzalutamida</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Población:</strong> mCRPC (Cohorte all-comers y cohorte HRR+)</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Resultado clave HRR+:</strong> rPFS HR 0.45</span></li><li style="padding-left: 5px;"><span style="color: #ECEFF1;"><strong style="color: #ffffff;">Estrategia:</strong> Combinación simultánea y temprana</span></li>
Combinación PARP + ARSI como nueva estrategia terapéutica
Prueba genómica obligatoria (germinal + somática) en todo mCRPC antes de 2ª línea — <span style="color: #80CBC4;">Guías EAU/NCCN 2025</span>
Estudios Pivotales en mCRPC — Terapias con Radionúclidos
VISION (¹⁷⁷Lu-PSMA-617) ⭐
Régimen:
¹⁷⁷Lu-PSMA-617 + SOC vs. SOC
Población:
mCRPC PSMA+ (PET/CT con ⁶⁸Ga), post-ARSI y taxanos
n = 831 pacientes
Resultados Clave:
rPFS: HR 0.40 (p<0.001) | 8.7 vs 3.4 meses
SG: HR 0.62 (p<0.001) | 15.3 vs 11.3 meses
Respuesta de PSA ≥50%: 46% vs 7.1%
Xerostomía, fatiga, náuseas, citopenias
Aprobación: 2022 FDA — PLUVICTO®
TheraP (¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs Cabazitaxel)
Régimen:
¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. Cabazitaxel (Fase 2)
mCRPC post-docetaxel, n = 200 pacientes
Resultados Clave:
Respuesta de PSA ≥50%: 49% vs 24% (p<0.0001)
Mejor tolerabilidad comparado con cabazitaxel
Supervivencia Global similar entre grupos
« Mayor actividad que la QT en el control de PSA y mejor perfil de seguridad »
ALSYMPCA (Radio-223)
Radio-223 + SOC vs. Placebo + SOC
mCRPC con predominio óseo, sin metástasis viscerales
Reduce Eventos Relacionados con el Esqueleto (SREs)
Aprobación: 2013 FDA — XOFIGO®
HR 0.70 (p<0.001)
14.9 vs 11.3 meses
Resumen de Estudios Pivotales — mCSPC y mCRPC
Comparativa de ensayos fase III en los distintos escenarios clínicos
Oncología Médica | Revisión de Evidencia
2026
Conclusiones Clave
La intensificación temprana con ARSI ± docetaxel en mCSPC ha demostrado beneficio en supervivencia global en múltiples estudios fase III.
Los tripletes (ADT + ARSI + docetaxel) son la opción preferida en mCSPC de alto volumen/alto riesgo según las guías EAU 2025.
En mCRPC, la secuencia terapéutica debe individualizarse según tratamientos previos, estado mutacional (HRR/BRCA) y expresión de PSMA.
Los inhibidores de PARP (olaparib, rucaparib) representan el primer abordaje biomarker-driven con beneficio en SG en mCRPC HRR+.
La terapia con 177Lu-PSMA-617 (VISION) ha revolucionado el tratamiento de mCRPC tardío, con beneficio en rPFS y SG en pacientes PSMA+.
Perspectivas Futuras
Combinaciones PARP + ARSI en HRR+ mCSPC/mCRPC
Actinio-225-PSMA (alta energía, investigacional)
Biomarcadores predictivos de respuesta a cada clase terapéutica
Oncología Médica | 2026
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