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Terapie Digitali e Integrazione nei PDTA - Fondazione ReS

Scopri l'evoluzione delle Terapie Digitali (DTx), la loro integrazione nei PDTA, le evidenze cliniche di efficacia e il quadro normativo in Italia.

#terapie-digitali#dtx#pdta#salute-digitale#digital-health#sanita#hta#tecnologia-medica
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FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Terapie Digitali e Integrazione nei PDTA

Carlo Piccinni
Direttore della Ricerca
Oltre i confini della cura

Viaggio al centro del cuore della Salute Digitale

Responsabili scientifici
ANDREA CAPRODOSSI, ANDREA MARINOZZI, CHIARA ROSSI
Senigallia (An)
22-23 Maggio 2026
HOTEL RAFFAELLO
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Dichiarazioni

Carlo Piccinni è dipendente di Fondazione ReS (Ricerca e Salute) e dichiara l'assenza di conflitti di interesse ai fini della presente relazione.

Fondazione ReS (Ricerca e Salute) è una realtà di ricerca indipendente, senza scopo di lucro.

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Sommario

1.
Cosa sono le Terapie Digitali…e cosa non sono
2.
La necessità di generare evidenze di efficacia e sicurezza
3.
La vera sfida delle DTx: quella organizzativa per l'integrazione con i PDTA
4.
Garantire accesso e rimborso per superare le barriere al loro impiego
5.
La necessità di un quadro normativo solido e chiaro
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Fare chiarezza sulla terminologia

Salute Digitale – Digital Health
Applicazioni digitali per la promozione di stili di vita salutari e il benessere; tecnologie e piattaforme in grado di catturare, immagazzinare e/o trasmettere dati sulla salute direttamente agli operatori sanitari; strumenti che supportano la gestione e/o l'erogazione di attività e servizi sanitari e clinici.
Sanità Digitale – Digital Medicine
Prodotti software e/o hardware evidence-based che misurano e/o intervengono al servizio della salute umana.
Terapie Digitali – DTx
  • Dispositivi medici che erogano un intervento terapeutico evidence-based per prevenire, gestire, trattare un disordine o una patologia
  • Necessità di prove documentate di beneficio clinico e sicurezza (studi clinici - efficacy) e costo-efficacia (studi real-world - effectiveness)
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La classificazione delle Tecnologie per la Digital Health

GUIDANCE TO INDUSTRY: Classification of Digital Health Technologies, Digital Therapeutics Alliance and Health Advances (June 2023).
DIGITAL HEALTH TECHNOLOGIES
🏢
Non-Health System Software / DH Solutions
Software for non-clinical or industry enterprise use.
⚙️
Health System Operational Software
Tools supporting healthcare operations & administration.
📋
Health System Clinical Software
Software supporting HCPs with clinical workflows.
🍏
Health & Wellness
Solutions focused on general health, fitness & wellness.
Patient Monitoring
Remote monitoring of patient biometrics and vital signs.
🤝
Care Support
Digital solutions assisting with care and medication.
🔬
Digital Diagnostics
Software that qualifies as a medical device for diagnosis.
FOCUS
💊
Digital Therapeutics
Evidence-based therapeutic interventions driven by software.
Industry and Admin-Facing
HCP-Facing
Patient-Facing
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Le DTx sono Dispositivi Medici

Regolamento EU 2017/745 sui Dispositivi Medici

Articolo 2 — Definizioni

Ai fini del presente regolamento si applicano le seguenti definizioni: 1) «dispositivo medico»: qualunque strumento, apparecchio, apparecchiatura, software, impianto, reagente, materiale o altro articolo, destinato dal fabbricante a essere impiegato sull'uomo, da solo o in combinazione, per una o più delle seguenti destinazioni d'uso mediche specifiche: — diagnosi, prevenzione, monitoraggio, previsione, prognosi, trattamento o attenuazione di malattie...

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Manca una specifica definizione delle DTx
Medical Device — Medical Device Coordination Group Document — MDCG 2019-11
MDCG 2019-11 — Guidance on Qualification and Classification of Software in Regulation (EU) 2017/745 – MDR and Regulation (EU) 2017/746 – IVDR — October 2019
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La Definizione di DTx e quella di Medicinale

ISO/TR 11147:2023

Health informatics — Personalized digital health — Digital therapeutics health software systems
Software per la salute destinato a trattare o alleviare una malattia, un disturbo, una condizione o una lesione generando e fornendo un trattamento medico che abbia un impatto terapeutico positivo dimostrabile sulla salute del paziente

D. Lgs 24 aprile 2006, n. 219

Attuazione della direttiva 2001/83/CE relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano
Ai fini del presente decreto, valgono le seguenti definizioni:
a) prodotto medicinale o medicinale...
1)
ogni sostanza o associazione di sostanze presentata come avente proprietà curative o profilattiche delle malattie umane;
2)
ogni sostanza o associazione di sostanze che può essere utilizzata sull'uomo o somministrata all'uomo allo scopo di ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche...
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RICERCA E SALUTE
| Trova le differenze |
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Cambiare prospettiva per Considerare maggiormente la «T»

TERAPIE
DTx
intervento terapeutico basato su evidenze cliniche
DIGITALI
tecnologia software come vettore di cura
HOW SOMETHING APPEARS IS ALWAYS A MATTER OF PERSPECTIVE…
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Un punto di vista condiviso

Crisafulli S et al. Digital Therapeutics in Perspective: From Regulatory Challenges to Post-Marketing Surveillance. Front. Drug. Saf. Regul. 2022 2:900946.

Farmaci convenzionali

  • Attività terapeutica guidata da molecole biologicamente attive
  • Classificati come Medicinali
  • Evidence-based
  • Testati in trial clinici
  • Approvazione da Agenzie Regolatorie
  • Necessità di studi post-marketing

Terapie Digitali

  • Attività terapeutica guidata da algoritmi e software
  • Classificati come Dispositivi Medici
Chung. Digital therapeutics and clinical pharmacology. Transl Clin Pharmacol. 2019;27(1):6-11
Farmacoterapia Digital Therapeutics
Farmacocinetica
Farmacodinamica
Sicurezza
Sviluppo
I principi della farmacologia clinica possono essere applicati alle DTx
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L'innovazione Tecnologica diventa Innovazione Terapeutica Rimborsabile se attraverso studi approvati si dimostra un Valore Terapeutico Aggiunto (VTA)

Innovazione tecnologica Innovazione terapeutica

DTx = Innovazione Tecnologica
Innovazione Tecnologica = Innovazione Terapeutica
Innovazione Terapeutica = Valore Terapeutico
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Definire il corretto processo di produzione delle evidenze

La finalità, non la natura tecnologica (chimica o digitale) dell'intervento terapeutico, deve guidare le modalità di sviluppo. — G. Recchia in Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2
Analisi
Development / Quality assurance / Grafic UI / Privacy/security / End user testing
Disegno
Studio clinico pilota
RCT Phase I/II/III/IV
Convalida SW medicale
Marcatura CE / FDA Certification
Sperimentazione clinica allargata (RCT)
Aggiornamento marcatura Digital therapeutic
Introduzione nella pratica medica
Sorveglianza post-market
Calabria et al. Recenti Prog Med. 2022 Feb;113(2):105-113
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Come garantire equilibrio tra innovazione continua e rigore scientifico

RCT con disegni adattativi che permettono di modificare parametri o protocolli in corso d'opera

Versioning controllato: ogni aggiornamento significativo viene trattato come una nuova versione del software

Monitoraggio continuo dei dati real-world: si raccolgono dati di utilizzo e outcome clinici in tempo reale

Expert-in-the-loop: un team medico-scientifico supervisiona ogni aggiornamento e validazione

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La necessità di RCT per produrre evidenze su efficacia….

European Society of Cardiology — European Heart Journal (2021) 42, 4111–4122 — FASTTRACK CLINICAL RESEARCH — Epidemiology and prevention
Efficacy of a digital therapeutics system in the management of essential hypertension: the HERB-DH1 pivotal trial
Kazuomi Kario et al.
Chart
*p≤0.001
📱
Mobile App
☁️
Cloud/Data server
💻
Web application
for HCPs
App-supported experience of 6 non-pharmacological interventions
😴
Sleep condition
🧂
Salt intake
🍷
Alcohol reduction
🏃
Exercise
⚖️
Body weight control
🧘
Stress management
🏠
Home blood pressure
monitoring
🧑
Patient
🩺
Doctor
Blood pressure lowering effect:
ABPM 24-hr SBP
-2.4 mmHg
p=0.024
Morning home SBP
-4.3 mmHg
p<0.001
Office SBP
-3.6 mmHg
p=0.006
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…e sicurezza

Le terapie digitali possono causare dipendenza
Occorre considerarli come effetti collaterali
Importante attivare programmi di Vigilanza (come la Farmacovigilanza)
Lancet Digit Health. 2020 Apr;2(4):e168-e178.
A novel digital intervention for actively reducing severity of paediatric ADHD (STARS-ADHD): a randomised controlled trial
Scott H Kollins, Denton J DeLoss, Elena Cañadas, et al.
AKL-T01 (n=180)
Active control (n=168)
Patients experiencing intervention-emergent adverse events
12 (7%)
3 (2%)
Frustration
5 (3%)
0
Headache
3 (2%)
2 (1%)
Emotional reaction
2 (1%)
1 (1%)
Dizziness
1 (1%)
0
Nausea
1 (1%)
0
Aggression
1 (1%)
0
Data are n (%). AKL-T01=an investigational digital therapeutic.
Table 3: Summary of intervention-emergent adverse events (intention-to-treat population)
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Necessità di condurre studi di RWE sulle DTx

HOSPITAL PRACTICE — 2021, VOL. 49, NO. 5, 348–355 — Taylor & Francis Group
CLINICAL FEATURE / ORIGINAL RESEARCH — OPEN ACCESS
Real-world use and clinical outcomes after 24 weeks of treatment with a prescription digital therapeutic for opioid use disorder
Yuri A. Maricich, Robert Gerwien, Alice Kuo, Daniel C. Malone, Fulton F. Velez
Somryst — Sleep Better
Front Psychiatry. 2024 Sep 10:15:1450615.
Effect of a prescription digital therapeutic for chronic insomnia on post-treatment insomnia severity, depression, and anxiety symptoms: results from the real-world DREAM study
Authors: Frances P. Thorndike, Charles M. Morin, et al.
reSET
reSET-O
Prescription digital therapeutics for Substance Use Disorder (SUD) and Opioid Use Disorder (OUD)
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La vera sfida delle DTx: quella organizzativa

Per funzionare all'interno di un sistema sanitario, le DTx devono essere progettate come parte integrante di un patient journey e non come prodotti isolati → il valore non risiede nel software in sé, ma nella sua capacità di attivare, guidare e misurare un percorso di cura nel tempo.

Condizioni operative per creare valore

la selezione di indicazioni cliniche in cui il bisogno sia rilevante, il percorso assistenziale sia sufficiente standardizzabile e la componente comportamentale abbia un impatto significativo (es. salute mentale, disturbi del sonno, riabilitazione e gestione delle cronicità).
l'evidenza clinica deve essere progettata non solo per la conformità regolatoria, ma deve includere parametri come aderenza, persistenza d'uso e impatto organizzativo.
la definizione dei ruoli: chi prescrive, chi accompagna il paziente nell'attivazione, chi monitora i risultati e chi interviene in caso di deviazioni dal percorso.
il modello di pagamento deve riflettere la natura della tecnologia, superando la logica della licenza software per avvicinarsi a schemi basati su utilizzo, performance e risultati nel tempo.
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Sinergie e Integrazioni per una nuova gestione della cronicità

Terapie Digitali
PDTA
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Le Terapie Digitali per la gestione della cronicità

Review Article — DIGITAL HEALTH — Volume 10: 1–11 © The Author(s) 2024 — Sage
Research on disease management of chronic disease patients based on digital therapeutics: A scoping review
Zhu Chengyu, Huang Xueyan and Feng Ying
25 Studi analizzati di cui:
18 RCT
2 studi di coorte
2 trial a braccio singolo
2 studi qualitativi
1 studio pre-post
Le patologie croniche oggetto degli studi:
Ipertensione
Diabete di tipo 2
BPCO
Obesità
Dolore cronico
Endometriosi
Insonnia
Alzheimer
Schizofrenia
ADHD
Depressione/Ansia
Emicrania
Steatosi non alcolica
Cr. colon-retto
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Quali e quanti sono i PDTA Regionali

documenti pubblicati fino al 2025
PDTA per le malattie ad elevata prevalenza
Map Italy
30
20
13
55
32
25
12
54
21
33
24
26
22
26
51
33
26
25
12
33
Chart
ReS PDTANET
PDTA per le malattie rare
Map Italy Rare
145
53
35
15
10
82
28
1
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Il dato come chiave di volta

Ogni interazione del paziente con la DTx genera informazioni che devono essere raccolte, validate e rese disponibili per decisioni cliniche e organizzative.
Tutti i dati delle DTx devono integrarsi con il Fascicolo Sanitario Elettronico e con le piattaforme di gestione del percorso
Le DTx produrranno valore reale solo nei contesti in cui il software verrà trattato come una infrastruttura clinica leggera, integrata nei percorsi assistenziali e misurata sugli esiti. Altrove resteranno soluzioni innovative ma periferiche.
La differenza non la farà la tecnologia, ma la capacità del sistema sanitario di trasformarla in processo, dato e continuità di cura.
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Ostacoli all'accesso e al rimborso: la necessità di un sistema di HTA

MDR EU 2017/745: La procedura per l'accesso e la rimborsabilità dei dispositivi medici che hanno ottenuto la marcatura CE è rimessa ai singoli Stati Membri → soluzioni eterogenee
Le modalità e le procedure di Health Technology Assessment (HTA) di DTx costituiscono l'elemento essenziale ai fini dell'accesso e dell'eventuale rimborso.
FARMINDUSTRIA
DIGITAL THERAPEUTICS WORKING PAPER FARMINDUSTRIA
maggio 2023
efpia
IMPROVING ACCESS TO DIGITAL THERAPEUTICS IN EUROPE
June 2023
healthware
+ Digital Therapeutics Alliance
DTx policy pathways: the evolving scenario in Europe
Landscape Analysis & Converging Trends
June 2023
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Il modello tedesco per le DiGA

DiGA-Report 2024

Market Development of Digital Health Applications

Total: 01.10.2020 - 31.12.2024
Spitzenverband Digitale Gesundheitsversorgung

A fine 2025, la Germania conta oltre 57 DiGAs rimborsate (in aumento del 31,4% rispetto all'anno precedente), con un percorso che prevede un rimborso temporaneo seguito da uno permanente.

Il processo di approvazione e rimborso è gestito dall' Istituto federale per i farmaci e i dispositivi medici (BfArM), che valuta la sicurezza, la qualità e la protezione dei dati. Le app devono dimostrare un effetto terapeutico positivo.

https://diga.bfarm.de/de
Categoria
tratto respiratorio
organi genitali
cuore e sistema circolatorio
ormoni e metabolismo
cancro
muscoli ossa articolazioni
sistema nervoso
orecchie
psiche
Altro
at

attexis

★ ★ ★ ★ ★

terapia digitale per l'ADHD in età adulta

psiche
permanente
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La prima rimborsabilità da parte della Francia

Il 24 marzo 2024, la Haute Autorité de Santé (HAS) ha emesso il primo parere favorevole per il rimborso di una terapia digitale (DTx) in Francia.

Il software oggetto della valutazione, denominato JOE è indicato per il trattamento dell'asma cronico nei pazienti pediatrici di età compresa tra i 6 e gli 11 anni.

JOE ha la capacità di influenzare direttamente l'esito clinico attraverso un meccanismo d'azione digitale.

La HAS si è focalizzata su:

  • Efficacia clinica: La capacità del software di migliorare il controllo dell'asma e ridurre le esacerbazioni nel target pediatrico.
  • Integrazione nel percorso di cura: L'allineamento con le linee guida terapeutiche vigenti e il ruolo del software come complemento alla terapia farmacologica.
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HAS — Haute Autorité de Santé — Évaluer les technologies de santé
AVIS SUR LES DISPOSITIFS MÉDICAUX
THERAPIE DIGITALE JOE — Thérapie digitale de l'asthme pédiatrique
Inscription — LPPR
Avis du 26 Mars 2024
Dispositivo JOE e Smartphone
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La Cornice del Programma Nazionale HTA DM

Repubblica Italiana
Ministero della Salute
DM 9 giugno 2023 Adozione del programma nazionale di HTA. (23A04922) (GU Serie Generale n.207 del 05-09-2023)
Art. 1. — Adozione e aggiornamento del Programma nazionale HTA
1. È adottato il Programma nazionale HTA dei dispositivi medici per il triennio 2023-2025 di cui all'Allegato 1, parte integrante del presente decreto.

2. Il Programma di cui al comma 1 è aggiornato con cadenza triennale.
Programma Nazionale HTA Dispositivi Medici
2023 – 2025
Proposta Tecnica
AGENAS
10 Marzo 2023
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Individuare una governance delle DTx
che favorisca l'equità di accesso e garantisca il rimborso

La commercializzazione, senza procedure chiare di valutazione, accesso e rimborsabilità, espone le DTx all'acquisto discrezionale da parte delle Regioni e delle ASL, senza assicurare l'unitarietà di accesso per tutti i cittadini,

rischiando quindi di accentuare le disuguaglianze già esistenti.

È fondamentale definire a livello nazionale:

le modalità regolatorie di valutazione
la conduzione delle procedure di HTA, per l'inserimento nei LEA
la definizione del prezzo e del rimborso

L'implementazione e l'inserimento degli strumenti di Digital Medicine nei PDTA, invece, sono declinati a livello regionale

Maggio 2022
DIGITAL
MEDICINE
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Ostacoli all'adozione da parte di operatori sanitari e pazienti

Progressiva riduzione n° di operatori sanitari rispetto all'elevato n° di pazienti cronici con multimorbilità e anziani con mobilità ridotta (aumento aspettativa di vita)
Difficile presa in carico del paziente cronico nella realtà locali
Elevata, ma non ancora sufficiente copertura del territorio italiano con linea internet. Ridotta accessibilità alle risorse digitali in wireless
Scarsa interoperabilità tra database per problemi di dotazione standard condivisi (Fast Healthcare Interoperability Resources), qualità dei dati, piattaforme abilitanti... Problemi di privacy e cybersecurity
• Scarsa percezione del valore aggiunto al farmaco tradizionale • Scarsa formazione-informazione personale sanitario/paziente • Digital divide (anziani/disabili/scarse condizioni socio-economiche)
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Calabria, Piccinni, Recchia, Martini. Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2
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Il Digitale come nuova barriera sociale

La digitalizzazione, senza canali alternativi e senza accompagnamento, rischia di trasformarsi in una nuova barriera sociale.

Tra i primi a pagarne il prezzo ci sono molti anziani

sanità informazione
ADVOCACY| SALUTE| PREVENZIONE| SANITÀ| NUTRI&PREVIENI| ONE HEALTH| PANDEMIE| LAVORO E PROFESSIONI
ADVOCACY E ASSOCIAZIONI | 5 Maggio 2026 08:30

Quando il digitale diventa una porta chiusa. Anziani davanti al rischio esclusione

La digitalizzazione promette efficienza ma, senza canali alternativi e supporto, rischia di escludere molti anziani, trasformando l'innovazione in una nuova barriera sociale
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Realizzare una regolamentazione univoca e favorire la formazione

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Formazione di operatori sanitari decisori politici cittadini e pazienti
Aumentata percezione del valore dei servizi digitali offerti
Aumentato numero di evidenze di sicurezza, efficacia/costo-efficacia e qualità
Investimento nell'innovazione tecnologica
Definizione di un sistema di accesso e rimborso da parte del SSN
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Le Proposte di Fondazione ReS per la governance delle DTx

Digital
Medicine
Maggio 2022
Digital Therapeutics e Digital Drug Supports in Italia: le proposte di Fondazione ReS — Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2
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Regolamentazione nazionale a garanzia dell'equità di accesso
Legge Quadro sulle Digital Medicine
Per assicurare le migliori condizioni d'uso, la tutela della salute dei pazienti e la reale integrazione di DTx e DDS nella presa in carico e nei PDTA
Dossier nazionale per la valutazione di DTx e DDS
Informazioni tecnico-ingegneristiche, cliniche, metodologiche e legali
Osservatorio nazionale DTx e DDS
Monitoraggio impiego Promozione accesso egualitario e appropriatezza d'uso
Governance nazionale
Trattazione specifica degli strumenti di Digital Medicine
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Il testo unificato di 3 proposte di legge sui DTX (C. 1208, C. 2095 e C. 2220)

Commissione XII (Affari sociali)
TESTO AGGIORNATO AL 10 LUGLIO 2025
Disposizioni in materia di terapie digitali. C. 1208 Loizzo, C. 2095 Quartini e C. 2220 Girelli.
TESTO UNIFICATO ELABORATO DAL COMITATO RISTRETTO, ADOTTATO COME TESTO BASE DALLA COMMISSIONE
1
Art. 1. Definizione di terapie digitali
2
Art. 2. Comitato di valutazione delle terapie digitali
3
Art. 3. Inserimento delle terapie digitali nei livelli essenziali di assistenza
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Sebbene le criticità non siano finite….

Il testo unificato è stato oggetto di discussione presso la V Commissione (Bilancio) il 1° aprile 2026.

La discussione in Commissione Bilancio, ha evidenziato diverse criticità tecniche e finanziarie:

Assenza di Relazione Tecnica
Capacità Amministrativa: Sono stati chiesti chiarimenti sulla capacità di AGENAS e del Ministero della Salute di gestire le nuove funzioni (valutazione HTA e segreteria del Comitato nazionale) con le risorse umane e finanziarie attuali.
Impatto sui LEA: Sebbene l'inserimento nei LEA sia subordinato alle procedure ordinarie e agli equilibri di finanza pubblica, la Commissione ha richiesto un'analisi dei costi-benefici (maggiori oneri per software e formazione vs. risparmi su farmaci e ospedalizzazioni).
Tetto di spesa e Payback: Un punto critico riguarda la classificazione delle DTx come dispositivi medici. Questo comporterebbe il loro inserimento nel tetto di spesa per i dispositivi medici (attualmente al 4,6%), attivando potenzialmente il meccanismo del payback a carico delle aziende in caso di sforamento.
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…il percorso legislativo, seppure a rilento, sta procedendo

Digital Medicine Convergence
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Terapie Digitali, la Legge Loizzo arriva in Aula
Mag 13, 2026 | Governo e Parlamento
Dopo il via libera della Commissione Affari Sociali alla proposta sulla sanità digitale: «Più innovazione e cure vicine ai cittadini»
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Take Home Messages

1
Le Terapie Digitali (DTx) sono interventi terapeutici e richiedono un percorso regolatorio rigoroso
Serve una definizione normativa chiara, procedure uniformi e un'istituzione competente dedicata alla loro valutazione.
2
La tecnologia da sola non basta: è l'efficacia clinica a determinare il valore
Una DTx è rilevante solo se dimostra Valore Terapeutico Aggiunto (VTA). Per questo servono studi clinici (RCT, anche adattativi), versioning controllato, monitoraggio real-world continuo
3
La vera sfida delle DTx è quella organizzativa:
per funzionare all'interno di un sistema sanitario, le DTx devono essere progettate come parte integrante di un PDTA e non come prodotti isolati
4
Accesso e rimborso richiedono un sistema nazionale di HTA e una governance unitaria
Senza percorsi chiari per valutazione, prezzo e rimborso, le DTx rischiano un accesso regionale disomogeneo. È necessario: un programma nazionale di HTA per i dispositivi medici, una governance che garantisca equità di accesso e un dossier nazionale dedicato alle DTx
5
Adozione da parte di clinici e pazienti dipende da regolamentazione, formazione e fiducia
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La necessità urgente di una normativa adeguata per le DTX

Se è vero che la norma può solo seguire l'innovazione, occorre evitare che questa giunga in ritardo e sia costretta ad inseguirla con conseguenze negative su diversi fronti: pazienti, operatori sanitari, comunità e mercato.
Uber disruption
Airbnb disruption
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Cosa sono le Terapie Digitali…e cosa non sono

La necessità di generare evidenze di efficacia e sicurezza

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Terapie Digitali –

DTx

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Regolamento EU 2017/745 sui Dispositivi Medici

Articolo 2 — Definizioni

Ai fini del presente regolamento si applicano le seguenti definizioni: 1) «dispositivo medico»: qualunque strumento, apparecchio, apparecchiatura, software, impianto, reagente, materiale o altro articolo, destinato dal fabbricante a essere impiegato sull'uomo, da solo o in combinazione, per una o più delle seguenti destinazioni d'uso mediche specifiche: — diagnosi, prevenzione, monitoraggio, previsione, prognosi, trattamento o attenuazione di malattie...

Manca una specifica definizione delle DTx

Medical Device — Medical Device Coordination Group Document — MDCG 2019-11

MDCG 2019-11 — Guidance on Qualification and Classification of Software in Regulation (EU) 2017/745 – MDR and Regulation (EU) 2017/746 – IVDR — October 2019

La Definizione di DTx e quella di Medicinale

ISO/TR 11147:2023

Health informatics — Personalized digital health — Digital therapeutics health software systems

Software per la salute

destinato a trattare o alleviare una malattia

, un disturbo, una condizione o una lesione generando e fornendo un trattamento medico che

abbia un impatto terapeutico positivo dimostrabile

sulla salute del paziente

D. Lgs 24 aprile 2006, n. 219

Attuazione della direttiva 2001/83/CE relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano

Ai fini del presente decreto, valgono le seguenti definizioni:

a) prodotto medicinale o medicinale...

ogni

sostanza o associazione di sostanze

presentata come

avente proprietà curative o profilattiche

delle malattie umane;

ogni

sostanza o associazione di sostanze

che può essere utilizzata sull'uomo o somministrata all'uomo allo scopo di ripristinare, correggere o modificare funzioni fisiologiche...

| Trova le differenze |

Cambiare prospettiva per Considerare maggiormente la «T»

TERAPIE

DTx

intervento terapeutico basato su evidenze cliniche

DIGITALI

tecnologia software come vettore di cura

HOW SOMETHING APPEARS IS ALWAYS A MATTER OF PERSPECTIVE…

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Un punto di vista condiviso

Crisafulli S et al. Digital Therapeutics in Perspective: From Regulatory Challenges to Post-Marketing Surveillance. Front. Drug. Saf. Regul. 2022 2:900946.

Chung. Digital therapeutics and clinical pharmacology. Transl Clin Pharmacol. 2019;27(1):6-11

Farmaci convenzionali

Attività terapeutica guidata da molecole biologicamente attive

Classificati come Medicinali

Evidence-based

Testati in trial clinici

Approvazione da Agenzie Regolatorie

Necessità di studi post-marketing

Terapie Digitali

Attività terapeutica guidata da algoritmi e software

Classificati come Dispositivi Medici

Farmacoterapia

Digital Therapeutics

Farmacocinetica

Farmacodinamica

Sicurezza

Sviluppo

I principi della farmacologia clinica possono essere applicati alle DTx

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Innovazione tecnologica <span style="color: #D4A055;">≠</span> Innovazione terapeutica

DTx <span style="color: #D4A055;">=</span> Innovazione Tecnologica

Innovazione Tecnologica <span style="color: #D4A055;">=</span> Innovazione Terapeutica

Innovazione Terapeutica <span style="color: #D4A055;">=</span> Valore Terapeutico

L'innovazione Tecnologica diventa Innovazione Terapeutica Rimborsabile se attraverso studi approvati si dimostra un Valore Terapeutico Aggiunto (<span style="color: #D4A055; font-weight: bold;">VTA</span>)

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Definire il corretto processo di produzione delle evidenze

La finalità, non la natura tecnologica (chimica o digitale) dell'intervento terapeutico, deve guidare le modalità di sviluppo. — G. Recchia in Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2

Analisi

Disegno

Studio clinico pilota

RCT Phase I/II/III/IV

Sperimentazione clinica allargata (RCT)

Introduzione nella pratica medica

Development / Quality assurance / Grafic UI / Privacy/security / End user testing

Convalida SW medicale

Marcatura CE / FDA Certification

Aggiornamento marcatura Digital therapeutic

Sorveglianza post-market

Calabria et al. Recenti Prog Med. 2022 Feb;113(2):105-113

Come garantire equilibrio tra innovazione continua e rigore scientifico

<b><u>RCT con disegni adattativi</u></b> che permettono di modificare parametri o protocolli in corso d'opera

<b><u>Versioning controllato</u></b>: ogni aggiornamento significativo viene trattato come una nuova versione del software

<b><u>Monitoraggio continuo dei dati real-world</u></b>: si raccolgono dati di utilizzo e outcome clinici in tempo reale

<b><u>Expert-in-the-loop</u></b>: un team medico-scientifico supervisiona ogni aggiornamento e validazione

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

La necessità di RCT per produrre evidenze su efficacia….

European Society of Cardiology — European Heart Journal (2021) 42, 4111–4122 — FASTTRACK CLINICAL RESEARCH — Epidemiology and prevention

Efficacy of a digital therapeutics system in the management of essential hypertension: the HERB-DH1 pivotal trial

Kazuomi Kario et al.

*p≤0.001

Mobile App

Cloud/Data server

Web application<br>for HCPs

App-supported experience of 6 non-pharmacological interventions

Sleep condition

Salt intake

Alcohol reduction

Exercise

Body weight control

Stress management

Home blood pressure<br>monitoring

Blood pressure lowering effect:

ABPM 24-hr SBP

-2.4 mmHg

p=0.024

Morning home SBP

-4.3 mmHg

p<0.001

Office SBP

-3.6 mmHg

p=0.006

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

…e sicurezza

Le terapie digitali possono causare dipendenza

Occorre considerarli come effetti collaterali

Importante attivare programmi di Vigilanza (come la Farmacovigilanza)

Lancet Digit Health. 2020 Apr;2(4):e168-e178.

A novel digital intervention for actively reducing severity of paediatric ADHD (STARS-ADHD): a randomised controlled trial

Scott H Kollins, Denton J DeLoss, Elena Cañadas, et al.

AKL-T01 (n=180)

Active control (n=168)

Patients experiencing intervention-emergent adverse events

12 (7%)

3 (2%)

Frustration

5 (3%)

0

Headache

3 (2%)

2 (1%)

Emotional reaction

2 (1%)

1 (1%)

Dizziness

1 (1%)

0

Nausea

1 (1%)

0

Aggression

1 (1%)

0

Data are n (%). AKL-T01=an investigational digital therapeutic.

Table 3: Summary of intervention-emergent adverse events (intention-to-treat population)

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Necessità di condurre studi di RWE sulle DTx

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Real-world use and clinical outcomes after 24 weeks of treatment with a prescription digital therapeutic for opioid use disorder

Yuri A. Maricich, Robert Gerwien, Alice Kuo, Daniel C. Malone, Fulton F. Velez

Somryst — Sleep Better

Front Psychiatry. 2024 Sep 10:15:1450615.

Effect of a prescription digital therapeutic for chronic insomnia on post-treatment insomnia severity, depression, and anxiety symptoms: results from the real-world DREAM study

Authors: Frances P. Thorndike, Charles M. Morin, et al.

reSET

reSET-O

Prescription digital therapeutics for Substance Use Disorder (SUD) and Opioid Use Disorder (OUD)

La vera sfida delle DTx: quella organizzativa

Per funzionare all'interno di un sistema sanitario, le DTx devono essere progettate come parte integrante di un

patient journey

e non come prodotti isolati → il valore non risiede nel software in sé, ma nella sua capacità di attivare, guidare e misurare un

percorso di cura nel tempo

Condizioni operative per creare valore

la selezione di indicazioni cliniche

in cui il bisogno sia rilevante, il percorso assistenziale sia sufficiente standardizzabile e la componente comportamentale abbia un impatto significativo (es.

salute mentale

sonno

riabilitazione

cronicità

l'evidenza clinica

deve essere progettata non solo per la conformità regolatoria, ma deve includere parametri come

aderenza

persistenza d'uso

impatto organizzativo

la definizione dei ruoli:

chi prescrive, chi accompagna il paziente nell'attivazione, chi monitora i risultati e chi interviene in caso di deviazioni dal percorso.

il modello di pagamento

deve riflettere la natura della tecnologia, superando la logica della licenza software per avvicinarsi a schemi basati su utilizzo, performance e risultati nel tempo.

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Sinergie e Integrazioni per una nuova gestione della cronicità

Terapie Digitali

PDTA

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Le Terapie Digitali per la gestione della cronicità

Review Article — DIGITAL HEALTH — Volume 10: 1–11 © The Author(s) 2024 — Sage

Research on disease management of chronic disease patients based on digital therapeutics: A scoping review

Zhu Chengyu, Huang Xueyan and Feng Ying

25 Studi analizzati di cui:

18 RCT

2 studi di coorte

2 trial a braccio singolo

2 studi qualitativi

1 studio pre-post

Le patologie croniche oggetto degli studi:

Ipertensione

Diabete di tipo 2

BPCO

Obesità

Dolore cronico

Endometriosi

Insonnia

Alzheimer

Schizofrenia

ADHD

Depressione/Ansia

Emicrania

Steatosi non alcolica

Cr. colon-retto

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Quali e quanti sono i PDTA Regionali

documenti pubblicati fino al 2025

PDTA per le malattie ad elevata prevalenza

PDTA per le malattie rare

https://bobr.ams3.digitaloceanspaces.com/generated/3d1328c5-cb9c-4080-9f4d-16efd12b9c6d.jpg

https://bobr.ams3.digitaloceanspaces.com/generated/f6a5ad65-ef28-4f7e-be50-4e2b06984560.jpg

https://bobr.ams3.digitaloceanspaces.com/searched/831fbfb2-7add-41f5-8163-08337de0529d.jpg

Il dato come chiave di volta

Ogni interazione del paziente con la DTx genera informazioni che devono essere raccolte, validate e rese disponibili per decisioni cliniche e organizzative.

Tutti i dati delle DTx devono integrarsi con il <b>Fascicolo Sanitario Elettronico</b> e con le piattaforme di gestione del percorso

Le DTx produrranno valore reale solo nei contesti in cui il software verrà trattato come una <b>infrastruttura clinica leggera</b>, integrata nei percorsi assistenziali e misurata sugli esiti. Altrove resteranno soluzioni innovative ma periferiche.

La differenza non la farà la tecnologia, ma la capacità del sistema sanitario di trasformarla in <b>processo, dato e continuità di cura</b>.

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Ostacoli all'accesso e al rimborso: la necessità di un sistema di HTA

MDR EU 2017/745: La procedura per l'accesso e la rimborsabilità dei dispositivi medici che hanno ottenuto la marcatura CE è

rimessa ai singoli Stati Membri → soluzioni eterogenee

Le modalità e le procedure di

Health Technology Assessment

(HTA) di DTx costituiscono l'elemento essenziale ai fini dell'

accesso

e dell'eventuale

rimborso

.

FARMINDUSTRIA

DIGITAL THERAPEUTICS WORKING PAPER FARMINDUSTRIA

maggio 2023

efpia

IMPROVING ACCESS TO DIGITAL THERAPEUTICS IN EUROPE

June 2023

healthware

+ Digital Therapeutics Alliance

DTx policy pathways: the evolving scenario in Europe

Landscape Analysis & Converging Trends

June 2023

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Il modello tedesco per le DiGA

DiGA-Report 2024

Market Development of Digital Health Applications

Total: 01.10.2020 - 31.12.2024

Spitzenverband Digitale Gesundheitsversorgung

A fine 2025, la Germania conta oltre

57

DiGAs rimborsate (in aumento del 31,4% rispetto all'anno precedente), con un

percorso che prevede un rimborso temporaneo seguito da uno permanente.

Il processo di approvazione e rimborso è gestito dall'

Istituto federale per i farmaci e i dispositivi medici (BfArM),

che valuta la sicurezza, la qualità e la protezione dei dati. Le app devono dimostrare un effetto terapeutico positivo.

https://diga.bfarm.de/de

Categoria

tratto respiratorio

organi genitali

cuore e sistema circolatorio

ormoni e metabolismo

cancro

muscoli ossa articolazioni

sistema nervoso

orecchie

psiche

Altro

attexis

terapia digitale per l'ADHD in età adulta

psiche

permanente

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

La prima rimborsabilità da parte della Francia

24 marzo 2024

primo parere favorevole per il rimborso di una terapia digitale (DTx) in Francia

Il software oggetto della valutazione, denominato

JOE

è indicato per il trattamento dell'asma cronico nei pazienti pediatrici di età compresa tra i 6 e gli 11 anni.

JOE ha la capacità di influenzare direttamente l'esito clinico attraverso un meccanismo d'azione digitale.

La HAS si è focalizzata su:

Efficacia clinica:

La capacità del software di migliorare il controllo dell'asma e ridurre le esacerbazioni nel target pediatrico.

Integrazione nel percorso di cura:

L'allineamento con le linee guida terapeutiche vigenti e il ruolo del software come complemento alla terapia farmacologica.

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

HAS — Haute Autorité de Santé — Évaluer les technologies de santé

AVIS SUR LES DISPOSITIFS MÉDICAUX

THERAPIE DIGITALE JOE — Thérapie digitale de l'asthme pédiatrique

Inscription — LPPR

Avis du 26 Mars 2024

La Cornice del Programma Nazionale HTA DM

Ministero della Salute

DM 9 giugno 2023 Adozione del programma nazionale di HTA. (23A04922) (GU Serie Generale n.207 del 05-09-2023)

Art. 1. — Adozione e aggiornamento del Programma nazionale HTA

1. È adottato il

Programma nazionale HTA dei dispositivi medici

per il triennio 2023-2025 di cui all'Allegato 1, parte integrante del presente decreto.

2. Il Programma di cui al comma 1 è aggiornato con cadenza triennale.

Programma Nazionale HTA Dispositivi Medici

2023 – 2025

Proposta Tecnica

AGENAS

10 Marzo 2023

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Individuare una governance delle DTx<br>che favorisca l'equità di accesso e garantisca il rimborso

La commercializzazione, senza procedure chiare di valutazione, accesso e rimborsabilità, espone le DTx all'acquisto discrezionale da parte delle Regioni e delle ASL, senza assicurare l'unitarietà di accesso per tutti i cittadini,

rischiando quindi di accentuare le disuguaglianze già esistenti.

È fondamentale definire a livello nazionale:

le modalità regolatorie di <span style="font-style: italic; color: #1E6478;">valutazione</span>

la conduzione delle procedure di <span style="font-style: italic; color: #1E6478;">HTA</span>, per l'inserimento nei LEA

la definizione del <span style="color: #B07060;">prezzo</span> e del <span style="color: #B07060;">rimborso</span>

L'<b>implementazione e l'inserimento</b> degli strumenti di Digital Medicine nei PDTA, invece, sono declinati a <b style="color: #1E6478;">livello regionale</b>

Maggio 2022

DIGITAL<br>MEDICINE

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Ostacoli all'adozione da parte di operatori sanitari e pazienti

Progressiva riduzione n° di operatori sanitari rispetto all'elevato n° di pazienti cronici con multimorbilità e anziani con mobilità ridotta (aumento aspettativa di vita)

Difficile presa in carico del paziente cronico nella realtà locali

Elevata, ma non ancora sufficiente copertura del territorio italiano con linea internet. Ridotta accessibilità alle risorse digitali in wireless

Scarsa interoperabilità tra database per problemi di dotazione standard condivisi (Fast Healthcare Interoperability Resources), qualità dei dati, piattaforme abilitanti... Problemi di privacy e cybersecurity

• Scarsa percezione del valore aggiunto al farmaco tradizionale • Scarsa formazione-informazione personale sanitario/paziente • Digital divide (anziani/disabili/scarse condizioni socio-economiche)

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Calabria, Piccinni, Recchia, Martini. Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2

Il Digitale come nuova barriera sociale

La digitalizzazione, senza canali alternativi e senza accompagnamento, rischia di trasformarsi in una nuova barriera sociale.

Tra i primi a pagarne il prezzo ci sono molti anziani

ADVOCACY E ASSOCIAZIONI | 5 Maggio 2026 08:30

Quando il digitale diventa una porta chiusa. Anziani davanti al rischio esclusione

La digitalizzazione promette efficienza ma, senza canali alternativi e supporto, rischia di escludere molti anziani, trasformando l'innovazione in una nuova barriera sociale

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Realizzare una regolamentazione univoca e favorire la formazione

Formazione di operatori sanitari decisori politici cittadini e pazienti

Aumentata percezione del valore dei servizi digitali offerti

Aumentato numero di evidenze di sicurezza, efficacia/costo-efficacia e qualità

Investimento nell'innovazione tecnologica

Definizione di un sistema di accesso e rimborso da parte del SSN

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Le Proposte di Fondazione ReS per la governance delle DTx

Regolamentazione nazionale a garanzia dell'equità di accesso

Legge Quadro sulle Digital Medicine

Per assicurare le migliori condizioni d'uso, la tutela della salute dei pazienti e la reale integrazione di DTx e DDS nella presa in carico e nei PDTA

Dossier nazionale per la valutazione di DTx e DDS

Informazioni tecnico-ingegneristiche, cliniche, metodologiche e legali

Osservatorio nazionale DTx e DDS

Monitoraggio impiego Promozione accesso egualitario e appropriatezza d'uso

Governance nazionale

Trattazione specifica degli strumenti di Digital Medicine

<strong style="color: #1E6478;">Digital Therapeutics e Digital Drug Supports in Italia:</strong> le proposte di Fondazione ReS &mdash; <em>Pharmastar Digital Medicine Anno 3 N. 2</em>

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Il testo unificato di 3 proposte di legge sui DTX (C. 1208, C. 2095 e C. 2220)

Commissione XII (Affari sociali)

TESTO AGGIORNATO AL 10 LUGLIO 2025

Disposizioni in materia di terapie digitali. C. 1208 Loizzo, C. 2095 Quartini e C. 2220 Girelli.

TESTO UNIFICATO ELABORATO DAL COMITATO RISTRETTO, ADOTTATO COME TESTO BASE DALLA COMMISSIONE

Art. 1.

Definizione

di terapie digitali

Art. 2.

Comitato di valutazione

delle terapie digitali

Art. 3. Inserimento delle terapie digitali nei

livelli essenziali di assistenza

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Sebbene le criticità non siano finite….

Il testo unificato è stato oggetto di discussione presso la V Commissione (Bilancio) il

1° aprile 2026.

La discussione in Commissione Bilancio, ha evidenziato diverse criticità tecniche e finanziarie:

Assenza di Relazione Tecnica

Capacità Amministrativa:

Sono stati chiesti chiarimenti

sulla capacità di AGENAS e del Ministero della Salute di gestire le nuove funzioni

(valutazione HTA e segreteria del Comitato nazionale) con le risorse umane e finanziarie attuali.

Impatto sui LEA:

Sebbene l'inserimento nei LEA sia subordinato alle procedure ordinarie e agli equilibri di finanza pubblica,

la Commissione ha richiesto un'analisi dei costi-benefici

(maggiori oneri per software e formazione vs. risparmi su farmaci e ospedalizzazioni).

Tetto di spesa e Payback:

Un punto critico riguarda la classificazione delle DTx come dispositivi medici. Questo comporterebbe

il loro inserimento nel tetto di spesa per i dispositivi medici

(attualmente al 4,6%),

attivando potenzialmente il meccanismo del payback

a carico delle aziende in caso di sforamento.

…il percorso legislativo, seppure a rilento, sta procedendo

pharmastar

Terapie Digitali, la Legge Loizzo arriva in Aula

Mag 13, 2026 | Governo e Parlamento

Dopo il via libera della Commissione Affari Sociali alla proposta sulla sanità digitale: «Più innovazione e cure vicine ai cittadini»

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

Take Home Messages

Le Terapie Digitali (DTx) sono interventi terapeutici e richiedono un percorso regolatorio rigoroso

Serve una definizione normativa chiara, procedure uniformi e un'istituzione competente dedicata alla loro valutazione.

La tecnologia da sola non basta: è l'efficacia clinica a determinare il valore

Una DTx è rilevante solo se dimostra Valore Terapeutico Aggiunto (VTA). Per questo servono studi clinici (RCT, anche adattativi), versioning controllato, monitoraggio real-world continuo

La vera sfida delle DTx è quella organizzativa:

per funzionare all'interno di un sistema sanitario, le DTx devono essere progettate come parte integrante di un PDTA e non come prodotti isolati

Accesso e rimborso richiedono un sistema nazionale di HTA e una governance unitaria

Senza percorsi chiari per valutazione, prezzo e rimborso, le DTx rischiano un accesso regionale disomogeneo. È necessario: un programma nazionale di HTA per i dispositivi medici, una governance che garantisca equità di accesso e un dossier nazionale dedicato alle DTx

Adozione da parte di clinici e pazienti dipende da

regolamentazione,

formazione e fiducia

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

La necessità urgente di una normativa adeguata per le DTX

FONDAZIONE RICERCA E SALUTE

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Grazie!

Contatti

carlo.piccinni@fondazioneres.it

Oltre i confini della cura

Viaggio al centro del cuore della Salute Digitale

Responsabili scientifici

ANDREA CAPRODOSSI, ANDREA MARINOZZI, CHIARA ROSSI

Senigallia (An)

22-23 Maggio 2026

HOTEL RAFFAELLO